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Calculadora de AUC (regla trapezoidal, farmacocinética)

Calcula el área bajo la curva concentración–tiempo (AUC₀–t y AUC₀–∞) con la regla trapezoidal lineal o lineal-ascendente/logarítmica-descendente, con Cmax, Tmax, vida media terminal, CL/F y Vz/F.

Tiempos de muestreo

Concentraciones

Método

Puntos para la pendiente terminal

Dosis (0 = omitir CL/F)

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Cómo funciona

trapecio lineal: ΔAUC = (C₁ + C₂) ÷ 2 × (t₂ − t₁) · trapecio logarítmico (niveles en descenso): ΔAUC = (C₁ − C₂) ÷ ln(C₁ ÷ C₂) × (t₂ − t₁) · λz = −pendiente de ln C frente a t en los últimos puntos · AUC₀–∞ = AUC₀–t + C última ÷ λz · CL/F = dosis ÷ AUC₀–∞ · Vz/F = CL/F ÷ λz

El área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo mide la exposición total al fármaco y es la base de los cálculos de biodisponibilidad, bioequivalencia y aclaramiento. El análisis no compartimental divide la curva en trapecios entre los tiempos de muestreo. La regla lineal es exacta mientras los niveles suben, pero sobreestima el área cuando bajan de forma exponencial, por eso el método lineal-ascendente/logarítmico-descendente (el predeterminado en análisis tipo Phoenix WinNonlin y recomendado en las guías regulatorias) usa el trapecio logarítmico en los tramos descendentes. La cola posterior a la última muestra se extrapola con la constante terminal; los reguladores esperan que la parte extrapolada sea menor del 20% de la AUC₀–∞.

Ejemplo resuelto

Muestras a las 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 h con 0, 4.2, 6.8, 7.5, 5.6, 3.9, 2.7 y 1.3 mg/L, método lineal-ascendente/logarítmico-descendente: AUC₀–t = 47.54 mg·h/L, Cmax 7.5 mg/L a las 2 h. Los tres últimos puntos dan λz = 0.1830 /h (vida media 3.79 h), así que AUC₀–∞ = 47.54 + 1.3 ÷ 0.1830 = 54.65 mg·h/L (13.0% extrapolada). Con una dosis de 100 mg, CL/F = 1.830 L/h y Vz/F = 10.0 L.

Fuentes: Noe DA. Parameter estimation and reporting in noncompartmental analysis of clinical pharmacokinetic data. Clin Pharmacol Drug Dev 2020;9 Suppl 1:S5–S17 · FDA — Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs, General Considerations (2022)

Preguntas frecuentes

¿Qué es la regla trapezoidal para la AUC?

Aproxima el área bajo la curva concentración–tiempo como una serie de trapecios: en cada intervalo, el promedio de las dos concentraciones por el tiempo entre ellas. Al sumar todos los intervalos se obtiene la AUC₀–t.

¿Cuándo uso el método trapezoidal logarítmico?

En la parte descendente de la curva, donde las concentraciones bajan de forma exponencial. La regla lineal sobreestima esas áreas, sobre todo con muestras muy espaciadas; la combinación lineal-ascendente/logarítmico-descendente es el estándar habitual.

¿Qué diferencia hay entre AUC₀–t y AUC₀–∞?

La AUC₀–t termina en la última concentración medida. La AUC₀–∞ suma la cola extrapolada, C última ÷ λz, para estimar la exposición total. Si la parte extrapolada supera un 20%, la AUC₀–∞ no es fiable y hay que alargar el muestreo.

¿Cómo se calcula el aclaramiento a partir de la AUC?

CL = F × dosis ÷ AUC₀–∞. Tras una dosis IV, F = 1 y el resultado es el aclaramiento real; tras una dosis oral se obtiene el aclaramiento aparente, CL/F.

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Estimación farmacocinética educativa solo para profesionales de la salud; no es consejo médico ni una receta. Los parámetros poblacionales varían mucho entre pacientes: basa la dosificación real en la ficha técnica, los niveles medidos del fármaco, los protocolos locales y un farmacéutico clínico.